[МУЗЫКА]
[МУЗЫКА] [МУЗЫКА] Мы
не можем с вами придумать универсальных способов обманывания иммунной системы.
Каждый паразит это решает своим индивидуальным способом.
Тем более, что если мы возьмем работу защитных механизмов
беспозвоночных животных, они вообще слишком разнообразны для того,
чтобы придумать какой-то универсальный способ ухода от атаки иммунной системы.
Мы с вами разберем несколько примеров, которые иллюстрируют просто,
насколько многообразным может быть решение проблемы
взаимодействия с иммунной системой позвоночных.
Первый пример, о котором мы поговорим,
связан с кровяным споровиком рода Schistosoma.
Среди шистосом более пяти видов способны заражать человека.
Три из них имеют очень ограниченный ареал: они распространены в
русле реки Меконг в Африке.
Три другие — это Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium и Schistosoma
japonicum поражают суммарно около 200 миллионов человек в год,
и из этих видов Schistosoma mansoni имеет всесветное распространение,
присутствие в Азии, Африке и в Южной Америке.
Жизненный цикл этих трематод включает двух хозяев,
человек из которых является окончательным.
Соответственно, легочные моллюски,
являющиеся первым промежуточным хозяином, служат источником эмиссии церкарий,
которые, выходя в воду, внедряются через кожу активно в человека и,
пенитрируя кожные покровы, проникают в кровеносные сосуды.
Там они формируют семейные пары, в которых пребывают в течение всей жизни,
а жить они могут в течение, чаще всего, от трех до десяти лет,
но описаны случаи выживания шистосом в окончательном хозяине вплоть до 40 лет.
Такая пара, включающая в себя вытянутую самку и короткого уплощенного самца,
который ее обнимает, самка лежит в гинекоформном канале самца.
Самец держится за стенку кровеносного сосуда.
Там они питаются кровяными элементами, который составляет основу их рациона.
Самец оплодотворяет самку, и самка продуцирует в день до 300 яиц.
Яйца из кровеносной системы должны попасть в окружающую среду, где
из них вылупятся мирацидии для того, чтобы заразить первого промежуточного хозяина.
Спрашивается: каким образом яйца должны попасть в окружающую среду, если самка,
их продуцирующая, находится в кровеносном сосуде позвоночного хозяина?
Из трех наиболее распространенных видов взрослые особи Schistosoma mansoni
и Schistosoma japonicum обитают в кровеносных сосудах, оплетающих кишечник,
а взрослые особи Schistosoma haematobium — в сосудах урогенитальной системы.
И яйца выводятся из организма позвоночного хозяина через капиллярную систему.
Они прорезают стенки капилляров,
выпадая либо в полость кишечника, либо в полость урогенитальной системы.
Большая часть яиц оседает в печени,
вызывая формирование сначала острого воспаления, которое переходит в
хроническое воспаление, а затем и в специфический иммунный ответ.
Спрашивается: каким образом
шистосома, обитая в кровеносном русле,
находясь в непосредственном контакте с лейкоцитами,
уходит от атаки иммунной системы?
И на ее примере мы можем разобрать первый вариант решения
проблемы взаимодействия — это уход от распознавания.
Шистосома решает проблему распознавания себя иммунной системой,
маскируясь под ткани хозяина.
Все трематоды покрыты так называемым тегументом — это эпителий
синцитиального типа, цитоплазматические части которого формируют
так называемую цитоплазматическую пластинку, а элементы клеток,
содержащие ядра, погружены под базальную пластинку в виде цитонов.
Так вот у шистосом поверх тегумента
находится дополнительный липидный слой, который называется мембранокаликс.
Вы его видите на рисунке.
Он формируется на стадии шистосомулы тогда,
когда церкария только проникает в ткани хозяина позвоночного,
и этот мембранокаликс покрывает собой все структурные белки,
связанные с цитоплазматической пластинкой тегумента.
Таким образом, большая часть антигенов шистосомы просто закрыта этим
мембранокаликсом, и таким образом предотвращается взаимодействие между
потенциальными распознающими рецепторами и потенциальными антигенами паразита.
Кроме того, этот мембранокаликс способен специфически
рекрутировать из плазмы крови липиды и белки хозяина.
В первую очередь такими белками являются иммуноглобулины,
которые поворачиваются такой частью молекулы,
которая не может быть распознана рецепторами к иммуноглобулинам,
находящимися на поверхности клеток профессиональных фагоцитов.
Кроме того, на поверхности мембранокаликса оседают компоненты
комплементов в неактивной форме: молекулы главного комплекса
гистосовместимости и другие иммунозначимые молекулы, которые, тем не менее,
не способны выполнять какую-то бы то ни было иммуномодулирующую функцию.
Таким образом, паразит фактически покрывает себя белками хозяина.
Эти белки встроены в мембранокаликс, который закрывает собственные
антигены паразита от иммунной системы хозяина.
А теперь мы вспомним о тех яйцах,
которые не смогли выйти из организма хозяина.
Они не покрыты мембранокаликсом,
и более того, скорлупки этих яиц имеют пористую структуру,
и через них освобождаются так называемые секреторно-экскреторные продукты,
которые раздражают иммунную систему хозяина.
И вокруг поврежденных тканей печени,
содержащих не вышедшие яйца, формируется иммунный ответ, который мы уже упоминали.
Зачем он нужен?
Зачем паразит фактически искусственно стимулирует иммунную систему хозяина,
хотя мог бы от атаки иммунной системы уйти?
Эти секреторно-экскреторные продукты стимулируют
формирование специфической популяции Т-хелперов вторых,
которые работают с B-лимфоцитами,
инструктируя их продуцировать определенной специфичности антитела.
Такой ответ неэффективен против взрослых стадий, находящихся в кровеносном русле.
Первичный ответ, который развивался в тканях печени
при остром и хроническом воспалении через Т-хелперов первых,
связан с инструкцией макрофагов и усилением их активности,
которые потенциально могли бы быть активны и опасны для взрослых стадий.
Но как раз продукция яйцами секреторно-экскреторных продуктов
переключает ответ с Т-хелперов первых на Т-хелперов вторых, таким образом
делая существование взрослых стадий в кровеносном русле более безопасным.
С другой стороны, существующий и развитый эффективный гуморальный ответ
против секреторно-экскреторных продуктов предотвращает повторное заражение
этого организма и как бы охраняет его от новых поступающих шистосом для того,
чтобы избежать перезаражения этого хозяина паразитами.